摘自：中國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)化與國(guó)產(chǎn)化專(zhuān)題：開(kāi)篇

中國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)化與國(guó)產(chǎn)化專(zhuān)題

     抗體藥物生產(chǎn)所需耗材和儀器設(shè)備國(guó)產(chǎn)化在未來(lái)幾年將會(huì)有加速的趨勢(shì)。2021年2月，在上海市經(jīng)信委指導(dǎo)下，由君實(shí)生物、邁威生物、復(fù)宏漢霖、青賽生物、華東理工大學(xué)、上海科技大學(xué)和生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈上的材料和設(shè)備制造商共33家單位自愿加入，共同發(fā)起成立上海生物制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新聯(lián)盟，該聯(lián)盟成員都來(lái)自生物制藥行業(yè)內(nèi)的前沿單位，致力于有效整合生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈資源，建立信息共享平臺(tái)和網(wǎng)狀產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新聯(lián)動(dòng)機(jī)制，為開(kāi)發(fā)高水平生物制藥搭建層析橋梁，加快生物制藥產(chǎn)業(yè)化。有鑒于此，華人抗體協(xié)會(huì)特別發(fā)起組織“抗體藥物產(chǎn)業(yè)化與國(guó)產(chǎn)化“這個(gè)專(zhuān)題。本文是開(kāi)篇，以下從宿主細(xì)胞商業(yè)化、單克隆篩選技術(shù)、上游培養(yǎng)、下游純化、分析檢測(cè)、制劑等生產(chǎn)環(huán)節(jié)，對(duì)抗體生產(chǎn)供應(yīng)鏈進(jìn)行梳理，從而思考國(guó)內(nèi)外抗體藥物產(chǎn)業(yè)化與國(guó)產(chǎn)化差距和關(guān)鍵點(diǎn)，供抗體行業(yè)同仁參考。

1. 宿主細(xì)胞

宿主細(xì)胞是抗體藥物開(kāi)發(fā)最關(guān)鍵的原材料之一。

2. 單克隆篩選技術(shù)

目前單克隆篩選技術(shù)包括傳統(tǒng)的有限稀釋法、流式細(xì)胞儀分選法和新型細(xì)胞分選法。單克隆分選儀器正向越來(lái)越高效、越來(lái)越智能化發(fā)展。

3. 細(xì)胞培養(yǎng)工藝與放大生產(chǎn)

細(xì)胞培養(yǎng)工藝與放大規(guī)模培養(yǎng)體積直接相關(guān)，尤其流加（Fed-batch）工藝 和灌流（Perfusion）工藝在達(dá)到相同的生產(chǎn)量時(shí)，培養(yǎng)的體積可能相差10倍左右，所以，隨著灌流工藝技術(shù)的提高，很多制藥企業(yè)在受場(chǎng)地限制和生產(chǎn)規(guī)模限制時(shí)，會(huì)優(yōu)先選擇灌流工藝進(jìn)行生產(chǎn)。

4. 抗體藥物下游生產(chǎn)

單克隆抗體是一類(lèi)結(jié)構(gòu)較復(fù)雜的大分子，在其培養(yǎng)過(guò)程中會(huì)由于糖基化程度不同、蛋白酶作用以及脫酰胺等化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生性質(zhì)不同的多種抗體變異體，同時(shí)在下游分離純化過(guò)程中也有可能產(chǎn)生變異體。

5. 抗體藥物制劑工藝

相較于小分子制劑，抗體制劑的穩(wěn)定性更易受環(huán)境和工藝過(guò)程的影響。因此，常見(jiàn)的抗體制劑工藝為無(wú)菌灌裝或凍干工藝，涉及的單元操作有混勻、無(wú)菌過(guò)濾、無(wú)菌灌裝、凍干、壓塞、扎蓋、目檢等。

6. 抗體藥物分析檢測(cè)

在分析表征設(shè)備中，一方面由于國(guó)內(nèi)生物藥分析表征產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模較小，而分析表征設(shè)備的開(kāi)發(fā)不但需要過(guò)硬的硬件及控制系統(tǒng)的設(shè)計(jì)制造能力，更需要在不斷的與客戶(hù)磨合中，反復(fù)迭代分析軟件系統(tǒng)及快速更新相關(guān)方法包，因此國(guó)產(chǎn)設(shè)備起步較慢，目前總體競(jìng)爭(zhēng)力較弱。

一些品類(lèi)的設(shè)備，正在經(jīng)歷建立國(guó)產(chǎn)品牌良好形象，樹(shù)立市場(chǎng)信心的階段，如真空離心濃縮儀、純水儀、恒溫培養(yǎng)箱、pH值儀、二氧化碳恒溫培養(yǎng)箱、細(xì)胞計(jì)數(shù)儀、不溶性微粒計(jì)數(shù)儀、臺(tái)式離心機(jī)、分光光度計(jì)、電子天平等。其中比較有代表性的是真空離心濃縮儀，如吉艾姆正在明顯搶占進(jìn)口設(shè)備的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額，獲得客戶(hù)口碑。

抗體藥物國(guó)產(chǎn)化前景

全球生物藥市場(chǎng)空間將由2019年的2860億美元增至2030年的7680億美元；我國(guó)生物藥市場(chǎng)空間將由2019年的3120億元增至2030年的13030億元。2019年全球、我國(guó)生物藥占比分別為22%、19%，2030年將分別達(dá)到37%、41%。生物藥市場(chǎng)具有很大空間，同時(shí)對(duì)于相關(guān)國(guó)產(chǎn)化設(shè)備 耗材市場(chǎng)帶來(lái)機(jī)遇。

附錄：華人抗體協(xié)會(huì)抗體藥物產(chǎn)業(yè)化與國(guó)產(chǎn)化專(zhuān)題小組

組長(zhǎng)：陶維紅

組員（排名不分先后）：田波，賈偉，吳鏡媛，馮一濤，陳曦，孫李靖，夏玲玲

作者：華人抗體協(xié)會(huì)抗體藥物產(chǎn)業(yè)化與國(guó)產(chǎn)化專(zhuān)題小組

審閱：王守業(yè)

編輯：鐘升威，張琳